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項(xiàng)目
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研究?jī)?nèi)容
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備注
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準(zhǔn)備工作
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廣生堂提供新舊對(duì)比工藝、產(chǎn)品質(zhì)量情況及相應(yīng)的已有資料。
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起始物料
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針對(duì)起始物料的路線、中間體、試劑及助劑；
進(jìn)一步全面研究起始物料的質(zhì)量，主要包括工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)、基毒雜質(zhì)、手性雜質(zhì)、元素雜質(zhì)；實(shí)際存在較大雜質(zhì)的溯源和傳遞；
至少3批起始物料穩(wěn)定性研究。
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工藝優(yōu)化及變更
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從工藝放大的可及性、質(zhì)量的提高、環(huán)保要求、成本等因素考慮，進(jìn)行新舊工藝及參數(shù)的對(duì)比，并對(duì)反應(yīng)情況、中間體質(zhì)量、收率等進(jìn)行新舊工藝對(duì)比研究。通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明工藝變更的原因及依據(jù)。
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中間體的質(zhì)量對(duì)比研究
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新舊工藝所得中間體質(zhì)量研究對(duì)比與驗(yàn)證；并進(jìn)行N8中間體的結(jié)構(gòu)確證。
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雜質(zhì)研究
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雜質(zhì)的采購(gòu)、合成、結(jié)構(gòu)確證及標(biāo)定
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API的質(zhì)量對(duì)比研究
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對(duì)恩替成品進(jìn)行全面質(zhì)量研究與驗(yàn)證（有關(guān)雜質(zhì)、對(duì)映體、含量、溶殘、晶型、粒徑及常規(guī)理化研究等），并進(jìn)行新舊工藝各?3?批全面的質(zhì)量對(duì)比，方法轉(zhuǎn)移；?
新工藝API全套結(jié)構(gòu)確證（包括單晶的培養(yǎng)和解析）。
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API的質(zhì)量補(bǔ)充研究
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基因毒性雜質(zhì)、ICHQ3D要求的元素雜質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)之外的其他雜質(zhì)溯源和傳遞研究
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小試批生產(chǎn)
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2~3批實(shí)驗(yàn)室小試生產(chǎn)進(jìn)行工藝確認(rèn)和質(zhì)量對(duì)比
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質(zhì)量研究
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標(biāo)準(zhǔn)之外研究的雜質(zhì)分析方法開(kāi)發(fā)及驗(yàn)證；標(biāo)準(zhǔn)中的分析方法確認(rèn)和驗(yàn)證。
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穩(wěn)定性研究
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中間體：進(jìn)行各3批至少3個(gè)月穩(wěn)定性考察；
成品：36?個(gè)月新舊工藝各?3?批穩(wěn)定性考察（包括新舊工藝：影響因素?30?天各?一批，加速?6?個(gè)月各?3?批）與晶型穩(wěn)定性考察；
小試批影響因素和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。
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工藝及方法轉(zhuǎn)移
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配合廣生堂完成
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工藝驗(yàn)證及清潔驗(yàn)證
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配合廣生堂完成
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驗(yàn)證批樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)
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配合廣生堂完成
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變更申報(bào)資料的撰寫(xiě)
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負(fù)責(zé)主要編纂
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發(fā)補(bǔ)
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按規(guī)定時(shí)間無(wú)償發(fā)補(bǔ)
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相關(guān)要求
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需符合相關(guān)法律法規(guī)及申報(bào)要求、能夠接受現(xiàn)場(chǎng)核查
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研究周期
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九至十一個(gè)月申報(bào)
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付款節(jié)點(diǎn)
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簽訂合同首付40%，完成申報(bào)付款30%，完成發(fā)補(bǔ)付款20%，批準(zhǔn)后付款10%。
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開(kāi)增值稅發(fā)票
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報(bào)價(jià)截止時(shí)間
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2021年01月05日17點(diǎn)整
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