近年來,由于核苷(酸)類藥物的長期治療,確實有一些患者達到了停藥標準,治療成功,可以停藥了。這些患者應如何停藥呢?停藥期間應注意什么呢?
核苷(酸)類藥物治療的停藥標準是什么?
對于e抗原陽性的“大三陽”患者,治療1年后檢測ALT、HBV DNA和e抗原、e抗體,若ALT正常,HBV DNA檢測不到,并且發(fā)生了e抗原血清學轉換,再繼續(xù)服藥,每3個月至半年檢測一次ALT、HBV DNA和e抗原、e抗體,保持以上療效1年者,方可停藥。如果沒有達到上述療效,應繼續(xù)服藥,直至達到療效。由此看來,其總療程必須≥2年。對于e抗原陰性的“小三陽”患者,治療1年后檢測ALT和HBV DNA,若ALT正常,HBV DNA檢測不到,就繼續(xù)服藥,保持療效18個月者方可停藥,其總療程必須≥2.5年。而修訂(2007年)的美國肝病研究學會《慢性乙型肝炎指南》認為e抗原陰性的慢性乙肝抗病毒藥物應持續(xù)到表面抗原(HBsAg)消失再停藥。
達到停藥標準的患者應該如何停藥?
有些病人以為,停藥前逐漸減量服用或隔日服用可以減少停藥后的反彈。這種做法是錯誤的。達到停藥標準的患者停藥后大約20%可能反彈。這些患者反彈的原因是體內(nèi)的乙肝病毒沒有被徹底抑制住。如果我們減量或隔日服藥,病毒在體內(nèi)長期與低濃度的藥物接觸,不僅肯定會導致耐藥,而且日后肯定會反彈。耐藥的病毒反彈后再次服藥則無效了。
因此,達到停藥標準的患者如果決定停藥,則完全停用,千萬不要減量或隔日服用。如果反彈,再次用藥則仍然有效。
如何預防或減少停藥后反彈?
有許多因素可能影響停藥后反彈。先,停藥后反彈與是否達到停藥標準有關。達到停藥標準的患者停藥后大約20%可能反彈,但未達到停藥標準者的反彈率可以高達80%以上。其次,停藥后反彈與患者治療前后e抗原和表面抗原的狀況有關。e抗原陽性的“大三陽”患者轉為“小三陽”的時間越早越不容易反彈,治療前e抗原的數(shù)值越高,治療后下降越快者越不容易反彈;治療前表面抗原的定量值越低,治療后下降越快者,停藥后越不容易反彈;而表面抗原轉陰者幾乎都不會反彈。第三,停藥后反彈與鞏固治療的時間有關。e抗原陽性的“大三陽”患者轉為“小三陽”后,鞏固治療的時間越長,反彈的機率越小。因此,患者在治療前后好用進口的試劑檢測乙肝五項的定量值,治療期間觀察其變化,達到停藥標準后只要有條件盡量延長鞏固治療的時間,好達到表面抗原消失再停藥。
無論停藥后反彈與哪些因素有關,患者在停藥后都需要監(jiān)測。一般停藥后每個月檢查一次肝功能和HBV DNA,容易反彈的時間一般在停藥后的3~6個月。如果半年后仍未反彈,監(jiān)測的頻率可以減少為2~3個月一次;如果1年后仍未反彈,可以確定為停藥成功能,但仍需每6~12個月監(jiān)測一次,警惕乙肝病毒的再活動。