孕晚期抗病毒的乙肝媽媽產(chǎn)后停藥會(huì)導(dǎo)致ALT升高嗎?
近年來，越來越多的研究支持高病毒復(fù)制的乙肝媽媽的孕晚期服用抗病毒藥物(替諾福韋酯、替比夫定和拉米夫定)進(jìn)一步提高乙肝病毒母嬰阻斷的效果。自2009年歐洲的乙型肝炎管理指南起，許多國家和地區(qū)都把這一母嬰阻斷措施寫入指南。2015年，我國《慢性乙型肝炎防治指南》次推薦：“免疫耐受期妊娠患者血清HBV DNA高載量是母嬰傳播的高危因素之一，新生兒標(biāo)準(zhǔn)乙型肝炎免疫預(yù)防及母親有效的抗病毒治療可顯著降低HBV母嬰傳播的發(fā)生率。妊娠中后期如果檢測HBV DNA 載量>2×106 IU/ml，在與患者充分溝通、知情同意基礎(chǔ)上，可于妊娠第24～28周開始給予替諾福韋酯、替比夫定或拉米夫定。建議于產(chǎn)后1～3個(gè)月停藥，并加強(qiáng)隨訪和監(jiān)測。停藥后可以母乳喂養(yǎng)。”但是，有許多乙肝媽媽仍然非常糾結(jié)。她們糾結(jié)的一個(gè)重要原因就是產(chǎn)后停藥會(huì)不會(huì)導(dǎo)致ALT升高，肝炎發(fā)作?
下面這張圖就是我們研究結(jié)果中孕中-晚期服用抗病毒藥物的母親產(chǎn)后停藥與未服藥的母親產(chǎn)后肝功能變化的對比。
從這張圖可以看出，我們收集到425例妊娠中晚期服用替比夫定的母親，產(chǎn)后6個(gè)月內(nèi)有76例ALT升高到100 U/L以上，占17.9%;148例服用拉米夫定的母親產(chǎn)后6個(gè)月內(nèi)有19例ALT升高到100 U/L以上，占12.8%;而孕期沒有服用抗病毒藥的母親產(chǎn)后6個(gè)月內(nèi)有27.9%ALT升高到100 U/L以上。服用抗病毒藥的母親產(chǎn)后肝功能升高的比例反而低于沒有服藥的母親。說明乙肝病毒感染母親產(chǎn)后的ALT升高與停用抗病毒藥無關(guān)。
南京的一項(xiàng)研究顯示，165例服用替比夫定的母親產(chǎn)后1～3個(gè)月停藥，停藥后1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月ALT和/或AST異常的病例數(shù)分別為23例(13.94%%)、12例(7.27%)和8例(4.85%)。而121例孕期未用抗病毒藥物治療的母親產(chǎn)后1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月ALT和/或AST異常的病例數(shù)分別為38例(31.40%)、52例(42.98%)和23例(19.01%)。這個(gè)研究結(jié)果與我們的研究相似。
我國一項(xiàng)多中心的孕晚期服用替諾福韋酯加強(qiáng)乙型肝炎母嬰阻斷的研究結(jié)果顯示，產(chǎn)后停用替諾福韋酯的母親在停藥后ALT升高者占45%，而未服藥的母親產(chǎn)后ALT升高者占30%。這一研究中服抗病毒藥物的母親產(chǎn)后ALT升高的比例稍高于未服藥的母親。
從上面的研究中，我們可以看出，無論是孕晚期服藥的母親，或是孕晚期未服藥的母親，產(chǎn)后都有一部分人出現(xiàn)ALT升高。這是因?yàn)楫a(chǎn)后母親體內(nèi)的內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)發(fā)生了明顯的改變，導(dǎo)致肝病進(jìn)展，而與孕期服用抗病毒藥物產(chǎn)后停藥沒有明顯關(guān)系。
有些人可能會(huì)問：那么，為什么一些長期服用抗病毒藥物治療的患者停藥后會(huì)出現(xiàn)肝病加重呢?為什么懷孕期間服藥的母親產(chǎn)后就可以停藥呢?
國外早有研究指出：抗病毒治療藥物停藥后的肝病進(jìn)展與治療前肝病基礎(chǔ)明顯相關(guān)。治療前肝功能異常的病人一旦停藥，肝病會(huì)再次加重。而且在原有肝損害的基礎(chǔ)上加重，肝損害會(huì)更加嚴(yán)重。如果治療前已經(jīng)有肝硬化，停藥后很可能發(fā)生肝衰竭。但肝功能正常的懷孕母親在治療前肝臟基礎(chǔ)較好，只是免疫耐受期的病毒攜帶者，再加上懷孕期間服藥時(shí)間較短，大部分母親分娩時(shí)HBV DNA仍可以檢測得到，停藥后盡管HBV DNA反彈，但大多數(shù)母親肝功能仍保持正常。所以，治療前已經(jīng)發(fā)展為肝功能異常的慢性肝炎患者服用抗病毒藥物后不能隨便停藥，而孕前和孕期肝功能一直正常的母親孕晚期服用抗病毒藥物加強(qiáng)母嬰阻斷者，產(chǎn)后1～3個(gè)月可以停用抗病毒藥物，但有部分母親與未服藥的母親一樣，會(huì)出現(xiàn)肝功能異常。因此，停藥后需要監(jiān)測肝功能。
