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[APASL2017]IL-21在慢乙肝HBsAg清除和血清學轉換中可能具有重要作用

發(fā)布:2017-03-20 | 來源:醫(yī)脈通 | 瀏覽:8229

針對HBV的特異性CD8+T細胞應答失敗可導致病毒清除失敗,并妨礙產生針對HBV的保護性抗體。研究已經表明,在慢性病毒感染中,IL-21有助于提高CD8+T細胞的功能,并且慢性乙型肝炎患者抗病毒治療12周后的血清IL-21水平較高,可以預測HBeAg血清學轉換,因此,我國廣州南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院侯金林教授團隊對IL-21在慢性乙型肝炎特異性細胞免疫應答中的作用進行了研究。研究結果在第26屆APASL年會上以大會報告形式匯報。

該項研究納入110例慢性HBV感染患者(包括7例HBsAg血清學轉換患者)和30例健康成人對照,收集外周血單個核細胞(PBMC)進行體外研究。研究者應用IL-21受體敲除(IL21R-KO)小鼠和野生型(WT)小鼠,建立HBV感染模型,部分小鼠腹腔內注射重組小鼠IL-21(rmIL-21)。分析用IL-21處理后血清乙肝標志物、肝內免疫應答及IL-21表達的變化。

結果,與對照相比,慢性HBV感染患者的血清和肝臟IL-21表達顯著增加(P值分別為

體外研究表明,Tfh細胞可以通過產生IL-21,促使B細胞產生抗-HBs。外源性添加IL-21可增強HBV特異性CD8+T細胞對HepG2.2.15細胞的溶細胞活性(P

值得注意的是,與WT小鼠相比,通過對IL-21R-KO小鼠注射pSM2,建立HBV感染小鼠模型,肝內IFN-γ分泌性HBV特異性CD8+T細胞、CXCR5+CD4+T細胞、CD19 + B細胞的頻率顯著減少,IL-21轉錄水平顯著下降(P

此外,對外源性給予rmIL-21,可以顯著增加HBV感染小鼠模型肝內IFN-γ分泌性HBV特異性CD8+T細胞、CD19+B細胞和成漿細胞的頻率(P

研究者認為,IL-21可以增強HBV特異性CD8+T細胞的抗病毒作用,促使抗-HBs產生,而缺乏IL-21R則可導致HBsAg的持續(xù)存在,不能產生抗-HBs,因此,對于促使HBsAg血清學轉換,IL-21可能具有重要作用。

原文:Li YY, Tang LB, Yan X, et al. IL-21 enhances antiviral effect HBV specific CD8+T cells and promotes anti-HBs generation in chronic HBV infection. PL009. APASL2017, Shanghai, Feb 15-19, 2017

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