在醫(yī)藥行業(yè)，“創(chuàng)新藥”的話題一直頗為火熱。2016年10月31日，4家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會共同推動了《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》的研究 (以下簡稱《研究》)發(fā)布了研究的主要成果。
南方周末曾報道過《中國版達(dá)拉斯買家俱樂部：新藥引進(jìn)等不起，自制“救命藥”博生機(jī)》的文章：好的藥物都集中在歐美少數(shù)企業(yè)，新藥引入又需經(jīng)過漫長的審批時間，重癥病人等不起也買不起。這群與死神纏斗的病人不得不自己動手配制“救命藥”，哪怕面臨觸法、中毒甚至死亡的重重風(fēng)險。
這份醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境的報告或者可以告訴大眾：中國現(xiàn)在的創(chuàng)新藥生態(tài)環(huán)境如何?為什么很少有自己的創(chuàng)新藥?
該報告聯(lián)合發(fā)布方包括中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會、中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會、中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會和中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)四家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會。項目組與來自政府部門、醫(yī)藥學(xué)界、制藥公司和風(fēng)投基金等領(lǐng)域，超過80位專家進(jìn)行了深入訪談。
報告審視了中國醫(yī)藥創(chuàng)新的現(xiàn)狀、趨勢以及國家戰(zhàn)略與全球格局背景下中國醫(yī)藥創(chuàng)新的發(fā)展目標(biāo)。
《研究》中國的醫(yī)藥創(chuàng)新近年來已經(jīng)取得了令人矚目的成績，且受政策、人才和資本要素的推動，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)未來呈現(xiàn)強(qiáng)勁的增長勢頭。根據(jù)Nature Index 統(tǒng)計，中國發(fā)表在化學(xué)和生物學(xué)科高質(zhì)量期刊上的文章數(shù)量從2012年的4,000余篇增加到2015年的6,500余篇，傳統(tǒng)發(fā)達(dá)國家，僅次于美國。進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新藥從2011年的21個增長到2015年的69個，在研化合物數(shù)量達(dá)到656個，預(yù)示著未來幾年強(qiáng)勁的發(fā)展勢頭。
但是與世界國家相比，中國目前已上市的創(chuàng)新藥在創(chuàng)新的“質(zhì)”的方面還有一定差距。中國2007-2015近十年間發(fā)上市的19個1.1類化藥新藥中，絕大多數(shù)都是在已知藥物靶點(diǎn)和作用機(jī)理上的改進(jìn)，即漸進(jìn)性創(chuàng)新，還沒有一個在美國，歐洲和日本上市的新藥;與之對比的是美國在12-14年批準(zhǔn)的66個新分子實(shí)體中，將近一半是基于新靶點(diǎn)或技術(shù)平臺的突破性創(chuàng)新，在美國發(fā)上市的創(chuàng)新藥中，高達(dá)85%的比例在歐洲或日本獲批。
當(dāng)前，中國的醫(yī)藥研發(fā)整體水平在全球處于什么水平?為了回答這個問題，報告分析了在研產(chǎn)品數(shù)量(注：2015年底研發(fā)狀態(tài)處于臨床前、臨床I-III期及上市注冊期的分子數(shù))和全球發(fā)上市新藥數(shù)(注：2007-2015年上市的新分子實(shí)體中在某一國發(fā)上市的數(shù)量)兩個指標(biāo)，然后以此為標(biāo)準(zhǔn)，將世界各主要醫(yī)藥研發(fā)國家按照創(chuàng)新貢獻(xiàn)分為三個梯隊：
第一梯隊為處于遙遙地位的美國，創(chuàng)新貢獻(xiàn)占全球一半左右;第二梯隊包括日本、英國、德國和瑞士等制藥強(qiáng)國，創(chuàng)新貢獻(xiàn)約在5-10%，這些國家具有良好的藥物研發(fā)基礎(chǔ)，并力爭成為全球或區(qū)域創(chuàng)新樞紐;包括中國在內(nèi)的一些國家為第三梯隊，貢獻(xiàn)在5%以下。
世界主要醫(yī)藥研發(fā)國家創(chuàng)新貢獻(xiàn)
無論是在研產(chǎn)品數(shù)量還是全球發(fā)上市新藥數(shù)，中國目前對全球醫(yī)藥創(chuàng)新的貢獻(xiàn)都不突出，且與第一梯隊的美國和第二梯隊的國家仍有很大差距。
國家創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略提出“至2030年躋身創(chuàng)新型國家前列”的愿景，未來中國醫(yī)藥創(chuàng)新勢必要向第二甚至是第一梯隊邁進(jìn)。愿景是美好的，挑戰(zhàn)也十分艱難。
報告認(rèn)為，當(dāng)前中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)中還存在諸多薄弱環(huán)節(jié)。今后5-10年大的瓶頸問題集中在臨床研究、監(jiān)管審批和支付環(huán)節(jié)。如果這些要素沒有在今后五年得到顯著改善，醫(yī)藥行業(yè)將有可能失去當(dāng)前來之不易的良好創(chuàng)新勢頭。
臨床研究是重中之重
藥物臨床試驗是驗證藥物在人體內(nèi)安全性和有效性的方法，也是新藥研發(fā)過程中資金和時間投入多的環(huán)節(jié)。從全球經(jīng)驗來看，臨床試驗從啟動到完成一般需要4-6年，平均成本超過10億元人民幣，時間和資金投入在整個新藥研發(fā)中占70%左右的比例。
中國臨床科學(xué)發(fā)展整體水平比較落后。當(dāng)前挑戰(zhàn)集中表現(xiàn)在臨床試驗質(zhì)量參差、數(shù)量偏低(尤其是早期臨床數(shù)量)以及高水平臨床試驗機(jī)構(gòu)資源緊張等方面。
臨床試驗質(zhì)量參差：2015年7月食藥監(jiān)總局發(fā)起的批臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查中，所涉及的1,622個注冊申請中超過70%已經(jīng)撤回?，F(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)了一系列臨床試驗質(zhì)量問題，包括修改數(shù)據(jù)，漏報或未按流程上報嚴(yán)重不良事件，檢查結(jié)果不能溯源，使用方案禁用的合并用藥等，凸顯了臨床試驗過程監(jiān)管的缺失。
臨床試驗數(shù)量偏低(特別是早期臨床試驗)：中國的臨床試驗總量與創(chuàng)新國家存在一定差距。而且早期臨床比例偏低，2013-2015年中國的一期臨床試驗占臨床試驗總數(shù)的比例為18%，顯著低于創(chuàng)新國家(如美國為33%)，凸顯了早期臨床研究和創(chuàng)新藥臨床試驗?zāi)芰Φ牟蛔恪?
2013-2015年臨床實(shí)驗數(shù)量
高水平床試驗機(jī)構(gòu)資源緊張：中國藥物臨床試驗只能在通過食藥監(jiān)總局GCP認(rèn)證的試驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行。目前共有約500家左右的機(jī)構(gòu)具備相應(yīng)資格，其中具有高水平試驗設(shè)計、執(zhí)行和管理能力的機(jī)構(gòu)數(shù)量嚴(yán)重不足。
考慮到臨床試驗數(shù)量的增長速度，以及未來仿制藥質(zhì)量一致性評價所需的臨床試驗資源，按照保守估計，臨床試驗機(jī)構(gòu)數(shù)量在2018年需要達(dá)到約830家才能滿足臨床試驗需求。
而且，各臨床專業(yè)獲得認(rèn)證的臨床試驗機(jī)構(gòu)數(shù)量不同，一些研發(fā)熱門領(lǐng)域(例如腫瘤、風(fēng)濕免疫、血液科等)，由于在研新藥數(shù)量較多，機(jī)構(gòu)數(shù)量不足的問題格外突出。
監(jiān)管審批難題待解
“中國的藥品審評審批制度改革在過去一年多已經(jīng)帶來了審評環(huán)境的顯著變化，但依然面臨理念、政策機(jī)制和能力方面的挑戰(zhàn)?！敝袊瘜W(xué)制藥工業(yè)協(xié)會會長潘廣成說。
根據(jù)藥審中心發(fā)布的年度藥品審評報告，2015年藥品審評中心審評完成的申請數(shù)量比2014年增加了90%，藥品積壓總數(shù)已經(jīng)大幅度下降。根據(jù)RDPAC的審評時限統(tǒng)計，從2015年10月開始，臨床申請 和上市申請的輪排隊時間和整體批準(zhǔn)總時限與2014年相比均有明顯下降。盡管中國的創(chuàng)新藥監(jiān)管審批環(huán)境已經(jīng)有明顯改善，目前依然面臨理念、政策機(jī)制以及能力諸多方面的挑戰(zhàn)。
理念：當(dāng)前社會各界對醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)風(fēng)險的認(rèn)知水平不足，從公眾到媒體都缺乏對研發(fā)過程中的科學(xué)探索精神以及相關(guān)風(fēng)險的關(guān)注和重視，公共教育和宣傳非常匱乏。監(jiān)管部門對科學(xué)監(jiān)管理念的認(rèn)識及經(jīng)驗不足，風(fēng)險管控機(jī)制不夠完善，過度追求“零風(fēng)險”。
政策、法律法規(guī)和機(jī)制：目前的政策制定過程中社會共治機(jī)制不完善，意見的征集、評議以及決策過程不夠公開和透明;法律法規(guī)更新不及時，技術(shù)指導(dǎo)原則全面性和系統(tǒng)性不足，也導(dǎo)致了審評結(jié)果缺乏一致性;現(xiàn)有的優(yōu)先審評審批機(jī)制種類較單一，技術(shù)靈活性不高;從組織架構(gòu)來看，監(jiān)管機(jī)構(gòu)不同直屬單位和部門之間缺乏溝通和協(xié)調(diào)，影響審評效率。
能力建設(shè)：藥審改革逐步增加了審評人員的數(shù)量，但人員總量及創(chuàng)新藥審評經(jīng)驗水平仍然不足; 而能力培養(yǎng)體系的缺失和不合理的薪資水平也影響了 審評人員能力提升和審評隊伍的穩(wěn)定性。
報銷和支付難題
從世界范圍來看，單個創(chuàng)新藥物的平均研發(fā)成本高達(dá)13-18億人民幣。盡管投入巨大，但得益于健全的支付體系，那些成功地滿足了病人臨床需求的創(chuàng)新藥在歐美市場的回報也很豐厚，部分新藥在上市后五年即可達(dá)到高達(dá)60-100億人民幣的年銷售額。
但在中國，新藥上市后五年的平均年銷售額僅為0.5-1.5億人民幣，新藥研發(fā)經(jīng)濟(jì)回報甚至為負(fù)。報告分析認(rèn)為，這主要是因為新藥上市后的可及性差，缺少報銷機(jī)制，且集中采購環(huán)節(jié)市場準(zhǔn)入緩慢。
支付與采購環(huán)節(jié)對于提高創(chuàng)新藥的可及性十分關(guān)鍵。與美國和日本相比，創(chuàng)新藥物在中國上市后銷售額增長緩慢，僅能惠及少數(shù)病人。中國的患者無法及時獲得創(chuàng)新帶來的好處，創(chuàng)新藥研發(fā)失去了其根本意義。
國家醫(yī)保目錄更新緩慢，地方國家醫(yī)保遴選欠科學(xué)：自2000年發(fā)布以來，僅在2004年和2009年調(diào)整過兩次，一次更新距今已逾七年。在過去的13年中，先后有384種新分子藥物上市，但僅有76種(20%)被納入2009年國家基本醫(yī)療保險目錄，2009年后上市的新分子藥物都尚未進(jìn)入國家目錄。此外，，基本醫(yī)療保險政策制定時的原則是“廣覆蓋”和“?；尽保瑢?chuàng)新藥的重視程度不足。
而在地方層面，一方面，缺乏科學(xué)統(tǒng)一的遴選方法;且由于醫(yī)保資金盈余參差不齊，報銷創(chuàng)新藥的意愿和能力存在差異。
商業(yè)健康險體系不健全：商業(yè)健康險在創(chuàng)新藥支付中本應(yīng)起到重要作用。目前商業(yè)健康險在中國的覆蓋率仍然很低，至今仍未成為創(chuàng)新藥支付重要的補(bǔ)充資金來源。其中大的瓶頸之一是商業(yè)健康險公司對公立醫(yī)院等醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)缺乏影響力，無法對醫(yī)療行為的合理性進(jìn)行有效監(jiān)督，從而防止過度醫(yī)療并控制醫(yī)療成本。此外，商業(yè)健康險公司難以獲得醫(yī)療信息和數(shù)據(jù)是另外一個很大的挑戰(zhàn)。
創(chuàng)新藥集中采購進(jìn)度緩慢：根據(jù)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導(dǎo)意見》，創(chuàng)新藥采用備案或掛網(wǎng)方式采購。但在實(shí)際執(zhí)行過程中，各省的創(chuàng)新藥采購進(jìn)度相當(dāng)緩慢，且流程缺少統(tǒng)一規(guī)范，有的省雖然政策中規(guī)定了備案采購政策，而實(shí)際操作中并不開展備案采購工作，導(dǎo)致了大部分創(chuàng)新藥上市三年后只在不到一半的省份進(jìn)入公立醫(yī)院集中采購目錄。
創(chuàng)新藥物采購目錄
報告還稱，除了臨床研究、監(jiān)管審批和支付采購機(jī)制之外基礎(chǔ)研究和藥物發(fā)現(xiàn)、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)及資本等要素也將對中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)的可持續(xù)發(fā)展造成挑戰(zhàn)。
“縱觀全球，具有生命力和競爭力的醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)一定來自于健康的、良性循環(huán)的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)?！敝袊馍掏顿Y企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(RDPAC)執(zhí)行總裁狄思杰說，中國作為一個大國，在醫(yī)療和醫(yī)藥上面對的問題是復(fù)雜而艱巨的，這些問題的決策和解決，往往涉及數(shù)個政府部門，需要從國家層面進(jìn)行頂層設(shè)計和戰(zhàn)略規(guī)劃，推動理念的變革和體系的建立完善。
四家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會均認(rèn)為今后十年中國在打造醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)上面臨著歷史性的“機(jī)會窗”。未來十年也是奠定中國在全球研發(fā)格局中競爭地位的關(guān)鍵階段。中國是否能夠充分把握機(jī)遇、實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥創(chuàng)新世界強(qiáng)國目標(biāo)將主要取決于是否能夠構(gòu)建更加具有可持續(xù)性的醫(yī)藥生態(tài)系統(tǒng)，加強(qiáng)頂層設(shè)計，在產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)推動理念變革、機(jī)制完善和能力提升。在一個良性循環(huán)的生態(tài)環(huán)境中，中國的創(chuàng)新潛力必將得到極大釋放，滿足不斷增長的中國患者的需求，推動中國經(jīng)濟(jì)的可持續(xù)性發(fā)展，并在全球創(chuàng)新體系下造福全球患者。
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